专家谈如何防治ldquo多巴胺受体激

冯涛,主任医师、教授、博士研究生导师

首都医科医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

国家神经系统疾病临床医学研究中心委员

国家神经内科医疗质量控制专家

国家自然科学基金评审专家

中国帕金森联盟副理事长

中国神经调控联盟副理事长

中华医学会帕金森病学组全国委员

北京医学会帕金森病分会副主任委员

帕金森病治疗中药物是主要治疗方法,其中多巴胺受体激动剂是主要的抗帕金森病药物。许多患者在服用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病,为了避免潜在的副作用,需要采取必要的防治措施。

在帕金森病治疗决策中,我们不仅要追求理想的疗效,也要尽可能避免副作用。药物的安全性在治疗决策过程中起着至关重要的作用。服用药物后的安全性取决于两大方面:1.抗帕金森病药物的药理作用;2.患者的病情和身体状态等。帕金森病患者服药的安全性取决于药物是否安全以及患者自身的情况。

如果想防范多巴胺受体激动剂的常见副作用,就需要了解这些药物有哪些副作用?有哪些病症的帕金森病患者应避免或者慎用多巴胺受体激动剂?出现副作用后如何应对?

常用多巴胺受体激动剂有哪些

目前常用的多巴胺受体激动剂主要是非麦角类多巴胺受体激动剂:

普拉克索(D2、D3受体激动剂)

罗匹尼罗(D2、D3、D4受体激动剂)

吡贝地尔(D2、D3受体激动剂和α2拮抗剂)

罗替戈汀(D1、D2、D3受体激动剂)

多巴胺受体激动剂的不良反应

这里的常见不良反应定义为发生率超过1%。根据国际帕金森病研究统计分析的结果如下:

普拉克索

常见不良反应:

低血压、幻觉、跌倒、恶心、嗜睡、睡眠发作、头晕、冲动控制障碍、呕吐、失眠、便秘、运动障碍、肢体水肿。

禁忌症:

中度和重度冲动控制障碍,严重痴呆和幻觉。

慎用:

轻度认知障碍,轻度痴呆,轻度低血压,70岁以上老年患者,体弱患者,轻度冲动控制障碍。

罗匹尼罗

常见不良反应:

低血压、幻觉、跌倒、恶心、嗜睡、睡眠发作、头晕、冲动控制障碍、呕吐、失眠、便秘、运动障碍、肢体水肿。

禁忌症:

中度和重度冲动控制障碍,严重痴呆和幻觉,严重肝功能障碍,严重肾功能障碍。

慎用:

轻度认知障碍,轻度痴呆,轻度低血压,70岁以上老年患者,体弱患者,轻度冲动控制障碍。

吡贝地尔

常见不良反应:

幻觉、恶心、呕吐、胃肠胀气、嗜睡、头晕。

禁忌症:

中度和重度冲动控制障碍,严重痴呆和幻觉。

慎用:

轻度认知障碍,轻度痴呆,轻度低血压,70岁以上老年患者,体弱患者,轻度冲动控制障碍。

罗替高汀

常见不良反应:

低血压、幻觉、跌倒、恶心、嗜睡、睡眠发作、头晕、冲动控制障碍、呕吐、失眠、便秘、运动障碍、周围水肿、皮肤粘贴部位反应。

禁忌症:

中度和重度冲动控制障碍,严重痴呆和幻觉。

慎用:

轻度认知障碍,轻度痴呆,轻度低血压,70岁以上老年患者,体弱患者,轻度冲动控制障碍,严重肾功能损害(需调整剂量)。

整体分析多巴胺受体激动剂不良反应

在Cochrane荟萃分析中,多巴胺受体激动剂是治疗帕金森病的主要药物,对于早期帕金森病可作为单药治疗,对于进展期帕金森病可作为左旋多巴制剂的添加治疗药物。

整体而言,多巴胺受体激动剂常见的不良反应有一些共性,包括冲动控制障碍(ICDs)、白天嗜睡、幻觉、低血压、恶心、便秘等。虽然左旋多巴制剂也有报道可诱导ICDs,但其程度远远小于多巴胺受体激动剂(发生率可高达14%)。

国际权威的Cochrane荟萃分析发现多巴胺受体激动剂不良反应略多于B型单胺氧化酶抑制剂。

如何预防多巴胺受体激动剂不良反应

选择适合的患者服药

多巴胺受体激动剂适合早期帕金森病、60岁-65岁以前发病、智能比较正常的患者服药。相反,有智能减退、幻觉、神经精神症状的帕金森病患者要慎用、禁用。既往服用其他药物容易恶心、呕吐、便秘的帕金森病患者,服用多巴胺受体激动剂也要谨慎。既往血压偏低或者经常血压波动的帕金森病患者,如果服用多巴胺受体激动剂有出现症状性直立性低血压的风险,轻度表现为头昏、乏力、疲倦等非特异症状,重度的表现为严重头晕甚至晕厥。

晚期帕金森病患者慎用

许多过了药物治疗“蜜月期”的中期帕金森病患者会联用复方多巴和多巴胺受体激动剂,可望取得良好的疗效。但是在疾病进展到晚期过程中,患者脑内病变在发展,逐渐出现早期帕金森病没有的智能减退、幻觉、神经精神症状、胃肠道症状、直立性低血压,如果服用多巴胺受体激动剂,可能从没有不良反应到有不良反应,从轻度不良反应发展为严重不良反应。

控制多巴胺受体激动剂的剂量

多巴胺受体激动剂的有效剂量范围比较大,从低剂量到大剂量有较大调整空间。出现不良反应,特别是严重不良反应,通常在服用较大剂量的多巴胺受体激动剂时容易发生。

因此在服用多巴胺受体激动剂的过程中,需采用“滴定”的方法,从低剂量开始,逐渐缓慢增加剂量,找到即有效又没有不良反应的适当治疗剂量。如果在增加药物剂量过程中,出现了不良反应,甚至严重不良反应,就意味着遇到了该药物的剂量“天花板”,为避免严重后果不能突破。切忌为了追求疗效一味增加药物剂量,风险将超过获益。

合理联用其他抗帕金森病药物

多巴胺受体激动剂有一些不良反应与其他药物相似。如诱发幻觉等神经精神症状的不良反应方面,多巴胺受体激动剂、安坦、金刚烷胺等有相似的作用。因此遇到有这方面风险的帕金森病患者或者已经智能减退的患者,不宜在服用多巴胺受体激动剂的时候再联用安坦、金刚烷胺等药物。

在诱发或加重直立性低血压方面,多巴胺受体激动剂和左旋多巴制剂的作用也是类似的。因此有低血压的帕金森病患者,不宜联用左旋多巴制剂和多巴胺受体激动剂。

总体而言,多巴胺受体激动剂是治疗帕金森病的主要药物,疗效是肯定的,但也有一些常见不良反应的风险。因此要防范隐匿的不良反应,应当选择适当类型的帕金森病、在合适的阶段服用该类药物,同时要注意控制多巴胺受体激动剂的剂量,在治疗过程中也应严密监测潜在的风险,以最大程度发挥药物的益处,降低药物带来的问题。

提示:

关于药物的适应症、禁忌症、不良反应、用法等相关信息以国家批准的药物说明书为准。本文内容仅为文献报道分析。

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