家长必看丨跳单基因遗传突变揭示儿童心源性
两个研究小组通过对一些失去了孩子的家庭进行基因检测，首次揭示了一种线粒体酶的功能。
.4.8日，一则深圳女童在校跑步晕厥猝死原因为心源性休克的新闻震撼了编者，8日中午，深圳宝安沙井一幼儿园发生一起幼儿猝死事件，一名7岁女童在午餐后跟老师跑步时晕厥，送到医院后抢救无效死亡。事发深圳市宝安区沙井街道民主大道的三品艺术幼儿园。南都记者上午赶到时，颖颖家属在幼儿园门口准备找园方讨说法，颖颖的奶奶倒在地上悲恸大哭，门口摆着多张颖颖的生活照。颖颖父亲蒋先生平时在东莞经商，一个星期回来见女儿一次。
蒋先生介绍，颖颖平时身体很健康，很少生病。而且，她几天前还在幼儿园做过体检显示健康，蒋先生怀疑死因与幼儿园饭后做剧烈运动有关。“为什么昨天中午那么热，学校还要带他们出来跑步？老师可能在晕倒之后处理不当，造成了二次伤害。”蒋先生表示，颖颖非常好学，喜欢画画，成绩很好。
医院：心源性休克致死
事发后，医院，在医院抢救了几个小时后，孩子还是离开了这个世界。对此园方也感到难过，但对记者提出查看事发监控录像的要求，园长陈女士拒绝了。她表示，幼儿园会给予家长最大限度的安慰，并配合家属对孩子进行法医鉴定，找出孩子的死因。
记者从医院抢救的资料上注意到，颖颖的死亡原因为：心源性休克。“转送到我院急诊抢救室后患儿呈现重度休克状态，全身皮肤湿冷，精神意识丧失，面色苍灰。患儿病情加重非常快，到了ICU后很快出现了心跳呼吸的骤停。”医院儿科专家邱其周告诉记者，在联合多个科室专家紧急抢救之后，还是没能挽回颖颖的生命。
邱其周解释，患儿从发病到去世大概两个小时，这个过程非常短。“最近出现的流感这种病毒很容易导致心肌炎，心肌炎有可能导致心源性休克，对于这种突然发生的猝死，瞬间加重的心源性休克在全球范围内也非常罕见。
?几年前，医院（INSERM）的遗传学研究员JeanneAmiel寻求帮助。其中一对父母一连失去了四个孩子，每次孩子的死亡都是突然发生的，这四个孩子年龄都是14个月至15个月大。另一对父母先失去了一个20个月大的孩子，接着又失去了一个4个月大的孩子。每个病例中，孩子都是心跳停止，但没人知道原因。
??所有的孩子看上去都很健康，失去了第四个孩子的那对父母每个月都会带着孩子让心脏专家进行检查，以确保不会忽略任何问题。Amiel说，“但是有一天，这个孩子在短短几分钟内死亡了。”
??二十年前在新西兰，另一个家庭经历了同样的事。一名15岁的男孩喝了一口啤酒，然后倒下死亡了。几年后，这个男孩20岁的兄弟同样在少量饮酒后死亡。
??这些婴儿和年轻男孩都是死于心脏骤停，但是父母们却被告知原因未知。
??Amiel的研究小组和另一支由奥塔哥大学的PeterGeorge和帕拉切尔苏斯医科大学JohannesMayr带领的小组，终于找到了原因。相关研究发表在《AmericanJournalofHumanGenetics》上，这两组研究人员各自证明这些儿童死亡的原因是单个基因PPA2发生了遗传突变，该基因编码一种线粒体酶。
??这是首次发现该基因与疾病相关。Amiel说，“在此研究之前我们并不知道该基因对于细胞如此重要，这是出乎意料的。”考虑到与她接触的家庭的发病模式（其他世代中没有出现婴儿猝死，男孩和女孩都受影响），Amiel怀疑这些孩子携带了相同的常染色体隐性突变。
??Amiel和她的同事们对一些家庭进行了全外显子组测序，最终发现了PPA2基因，该基因编码线粒体无机焦磷酸酶（另一个无机焦磷酸酶出现在胞质中）。该酶催化无机焦磷酸盐生成正磷酸盐，这个反应对于DNA、RNA和其他生物分子的形成都非常重要。
??Amiel发现，她接触的两个家庭和另一个失去了四个月大的孩子的家庭各自含有PPA2基因的不同突变。研究人员在酵母中表达了这些突变序列，发现它们破坏了酵母的生长。完全清除Ppa2蛋白阻止了酵母生长。
??Amiel和她的同事在文章中写道，“我们提供了有力的证据证明，这个鉴定出的突变对于线粒体的维持和功能都是极度有害的。”虽然还不清楚这种突变是如何引发心脏骤停的，但是研究人员怀疑无机焦磷酸盐使心脏中毒。“最终导致线粒体无法再为细胞提供能量。”
??芝加哥Lurie儿童医院研究婴儿猝死综合征（SIDS）的DebraWeese-Mayer说，“令人兴奋的是，这些作者开发了一个新的生物学网络，帮助科学家们对那些突然失去了孩子的家庭进行研究。”SIDS指婴儿期突然意外死亡并且原因未明，在美国每年引起名婴儿死亡。?
?Mayr的团队对四个出现儿童心脏骤停的家庭的研究也定位到了PPA2基因，这四个家庭分别是，失去了两兄弟的家庭、失去了三个新生儿的家庭、失去5个月大的孩子和11个月大的孩子的家庭，以及孩子在2岁时死亡的家庭。
??这四个家庭病例中的临床经历完全不同。对于两兄弟的家庭，他们相对年龄较大并且对酒精敏感，而且他们的两个兄弟姐妹携带有同样的PPA2基因突变，但是30岁了仍然活着并佩戴了心脏起搏器。
??Mayr研究中其他孩子都存在健康问题，例如癫痫和血浆乳酸水平升高。医院研究新生儿不明原因死亡的新生儿专家PankajAgrawal说，“这表明线粒体疾病可以非常多样化。”
??Mayr说，“虽然临床表现非常多样，但是这明显是同一种疾病。”现在的问题是有多少人受到PPA2基因突变的影响。他查阅了一个6万人的遗传数据库，发现了频繁、潜在的致病突变。“我们希望这种疾病存在一些更加温和的形式。”
??Agrawal说，他的一些病人的死亡可能就是由PPA2基因变异引起的。然而Amiel说，这些罕见变异并不是引起大部分婴儿猝死的原因。对这些罕见变异进行筛查应该限于那些存在儿童心脏骤停导致死亡的家庭，以及有其他原因怀疑PPA2基因与疾病相关的家庭，例如一些病人的组织学检查显示存在心脏功能障碍的迹象。
??Amiel指出，这两项研究中的大多数孩子并不能被认为是婴儿猝死综合征（SIDS）病例，因为他们年龄都超过了12个月大。Weese-Mayer表示，医生在调查SIDS病例时应该询问家族史，了解包括猝死婴儿在内的所有年龄段的家族成员的情况。
??Weese-Mayer补充道，将这些看似不同的死亡联系起来找出一个相同的基因，这归功于研究者和家庭的好奇心，最终也是给孩子的亲人一种交代。
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